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如何知道吉非替尼效果

author:帮康医疗

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time:2020-08-26 10:21:01

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如何知道吉非替尼效果CEA,也就是癌胚抗原,是一种广谱的肿瘤标志物。我们在常规的防癌体检中经常看到这一项的检查,一般正常人血浆CEA的浓度≤5ng/ml,如果体检中血浆的CEA超过了正常的参考值,虽然不一定判断患恶性肿瘤,但也可能提示有其他疾病的风险。但是即便是诊断为肿瘤的患者,也不是CEA都超过了正常参考值,也存在对CEA不敏感的患者。如果是敏感型的,则CEA数值的变化趋势可以用来监控耐药、治疗效果等。这方面很多病友做了积极的探索,将每个月的CEA数值统计,然后绘制成变化曲线,通过曲线的变化情况来观察治疗效果。

一、是否所有肺癌患者都是CEA敏感的如上图所示,存在EGFR基因19外显子突变的患者,有%的患者血浆CEA在正常参考值以内,也就是不敏感的。有42%的患者血浆CEA超过了20ng/ml。即不是所有的肺癌患者都是血浆CEA是异常的,CEA不敏感的患者不能通过监控CEA水平来获得相关的预后信息。如上图:不同EGFR基因未突变的患者中%的是血浆CEA超过了正常参考值;对于EGFR基因突变的患者,%的患者血浆CEA超过了参考值;如何知道吉非替尼效果常见的两种突变状态中EGFR基因的19外显子缺失突变,75%的患者血浆CEA超过了正常参考值;这个数值在21外显子突变的患者中较小,占比为57%。

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也就是EGFR突变的患者中血浆CEA水平可能往往超过了参考值,其中四分之三的19外显子缺失突变患者中的血浆CEA超过了参考值。当然也不是全部,即不是所有患者都是CEA敏感的,这个尤其请病友注意。二、靶向治疗期间CEA数值监控的意义我们知道肺腺癌患者中如果存在EGFR基因突变则可以使用吉非替尼、厄洛替尼来进行靶向治疗,但是几乎所有的患者都不可避免地存在对靶向药物的耐药性(获得性耐药)。目前监控靶向治疗的方式是使用影像学手段,检查治疗前后CT影像中肿瘤病灶大小的变化情况。

如果肿瘤病灶增大了就是耐药了。如果肿瘤病灶变小或者稳定那么就说明治疗效果较好,但是这里的问题是:由于CT不是经常做,多数是两个月做一次,基于肿瘤病灶大小变化调整治疗方案会导致治疗的延迟。靶向药物的效果可能不是反映在肿瘤病灶大小的变化,而是肿瘤细胞代谢方面。基于这些问题,患者比较迫切需求一些合适的肿瘤标志物,价格较低、方便地监控患者的治疗情况。CEA算是一个大家比较常用的肿瘤标志物。最近的研究表明,CEA的水平是患者使用吉非替尼(易瑞沙)有效率、生存期的有效预测因子。

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那么如果在靶向治疗期间,存在EGFR突变肺腺癌如果血浆CEA快速上涨,这会是什么情况呢?山东省肿瘤医院开展的一项研究包含了155名原发性肺腺癌患者,患者皆为EGFR基因阳性突变,并且接受EGFR-TKI进行靶向治疗(吉非替尼250mg/天,或者厄洛替尼150mg/天)。治疗期间每隔两个月做一次CT影像和血浆CEA检查。研究结论是如果患者在使用靶向药物治疗期间,较短的时间内出现了CEA的快速上涨(如超过正常参考值几倍),则可能预示着患者出现了远端的转移,如脑、肝、肾上腺及其他远距离内脏。

也就是靶向治疗期间的CEA快速上涨是一个不良预后的独立预测因子。而且研究者为CEA的数值设定了一个阈值(高于正常值16倍),也就是如果政策参考值为5ng/ml,则如果血浆的CEA突然快速上涨,且超过了86ng/ml(5+×5=86),则可能预示着一个爆发性进展。一直想写一篇关于CEA的文章,无奈总是找不到合适的参考文献。因为连续监控血浆CEA水平是病友们一直在用的策略,很多病友们绘制的CEA变化曲线非常让人叹服。当然这里也没有相应的指南或者依据说就可以用来监控耐药,监控靶向药物是否有效。

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我曾经听过医科院肿瘤医院程书均院士的报告,程院士也在报告中指出如果CEA是敏感的,则跟踪其变化趋势是有一定指导意义的。当然如果较真起来,也可以说没有指南依据,没有大规模临床数据等。但至少目前来看,每月测CEA监控其变化趋势来了解预后情况是一个路。需要提醒大家注意的是:如何知道吉非替尼效果不是所有的患者都是CEA敏感的,当然EGFR基因突变的患者CEA敏感的概率较高,19突变的患者CEA敏感的概率最高。在使用靶向药物期间,如果CEA出现了快速的上升,且超过了一定数值。

则需要注意远端转移病灶的可能性。当然这不是绝对的100%的准确,血浆CEA数值只是其中一个指标,如果这个指标是敏感的(超过了正常参考值),则连续监控血液中CEA的水平就是有意义的。参考文献:Gao Y,et al., Elevated serum CEA levels are associated with the explosive progression of lung adenocarcinoma harboring EGFR mutations. BMC Cancer. 2017 Jul 14;17(1): B,et al., Correlation between serum CEA levels and EGFR mutations in Chinese nonsmokers with lung  Pharmacol Sin. 2014 Mar;35(3): HF,et al.,Serum CEA level change and its significance before and after Gefitinib therapy on patients with advanced non-small cell lung  Pac J Cancer Prev. 2013;14(7):4205-8.。

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