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吉非替尼治疗肺鳞癌骨转移

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time:2020-08-26 08:09:53

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吉非替尼治疗肺鳞癌骨转移来源:  eye聚焦生物欢迎各位关注本人微信公众号: eye聚焦生物 ,详细讲述各种疾病、健康知识及生物学前沿研究,纯纯干货,欢迎关注~从不抽烟,为什么得了肺癌?现代人的健康第一杀手就是肺癌,肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因,且发病率和死亡率仍在上升,是全球恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的肿瘤之一。(肝癌文章)肺位于胸腔,主要分为左肺和右肺,质柔软呈海绵状,处在脊椎、肋骨和胸骨所包围而成的胸廓中,呈叶片般的形状。

右肺中包括上叶、中叶和下叶,而左肺只有两块肺叶,上叶及下叶。图片源自网络01肺癌症状肺癌最可怕的地方在于——早期大多是没有特异性症状的。随着病情的进展, 会出现:1. 以阵发性刺激性呛咳为特点的突发咳嗽, 或长期且频繁的咳嗽出现咳嗽性质的改变, 一般没有痰液或仅有少量白色泡沫样痰;2. 有的患者会间断性少量咯血, 或间断性痰中带血丝;3. 还可表现为症状较轻且定位模糊不清的胸背痛、胸闷及呼吸困难等症状。早期肺癌的临床表现并不典型,所以当患者出现胸闷气急、咳嗽、消瘦等呼吸系统症状时,多数已是肺癌晚期。

肺癌早期的临床表现、症状的有无与肿瘤发生部位、病理分型、有无转移灶密切相关。图片源自网络02肺癌分类肺癌分小细胞肺癌和非小细胞肺癌( Non-small-cell lung cancer,NSCLC) ,其中超过 75% 的是非小细胞肺癌,而大多数患者在诊断时已是晚期,预后较差。非小细胞肺癌(NSCLC)分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌和肉瘤样癌等,其中大细胞癌是NSCLC中较为少见的类型,约占全部NSCLC的3%~9%。我国女性非吸烟患者中以腺癌为主,吸烟患者多为鳞状细胞癌。图片源自网络肺腺癌发病率逐年增长,是NSCLC中最常见的亚型,几乎占全部肺癌的50%,且总体生存率较低。

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近年来,肺腺癌在女性、非吸烟者甚至是年轻的成年人中越来越普遍。肺腺癌早期无明显特殊症状,一般以发热、咳血、胸痛、气急等呼吸系统症状为主,或无症状,容易被忽略,可能存在肺外表现(骨关节疼痛、肩背痛等相关症状)。晚期患者常见症状有疼痛、声音嘶哑、头颈部水肿、胸腔积液等。图片源自网络肺腺癌多为周围型,主要有以下几种分类:1. 浸润前病变,包括原位腺癌和非典型腺瘤样增生;2. 浸润性腺癌,包括腺泡型、乳头型、胶样型、胎儿型等;3. 早期浸润病变,被命名为微小浸润腺癌。

肺鳞癌发病与吸烟密切相关,肺鳞癌的发病率仅次于肺腺癌,是最主要的肺癌病理类型之一,其病例数占非小细胞肺癌的30% 左右。图片源自网络小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高侵袭性的神经内分泌肿瘤, 临床中将近15%~20%的肺癌患者为SCLC患者, 据统计其中超过90%的患者存在吸烟史, 该病具有有恶性程度高、进展快、转移早、预后差等特点。03肺癌相关基因吉非替尼治疗肺鳞癌骨转移肿瘤属于基因突变,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素,EGFR位于人7号染色体,有28个外显子。

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EGFR对抗肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤细胞过度生长发挥重要作用,因此成为目前治疗 NSCLC 的有效靶点。有些肺癌患者服用靶向药物TKI治疗有效,原因在于:其19号外显子具有框内缺失(19Del),21号外显子中的858号密码子错义突变(L858R)。图片源自网络亚裔非小细胞肺癌患者中近 40% 的患者存在 EGFR 基因的突变。EGFR基因突变使得癌细胞加速增值、分化与侵袭,该基因改变在亚洲非吸烟女性的肺腺癌患者中更易被发现。肺腺癌是肺癌中最为常见的类型之一,驱动因素有EGFR、KRAS突变,此外ALK、RET、ROS1、NRG1的基因融合以及BRAF、HER2、MEK1、NF1突变,MET基因14号外显子跳跃剪接等也是肺腺癌中常见的驱动变异。

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吉非替尼(Gefitinib)是最早应用于治疗 NSCLC 的靶向药物之一。它能够可逆性地与EGFR 酪氨酸激酶催化区域上Mg-ATP位点结合,通过阻滞EGFR自身和底物的磷酸化,切断与肿瘤细胞的生长、增殖、血管生长、抗凋亡相关的信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长。图片源自网络04肺癌检查早期肺癌无明显临床特征,发现困难,只有约25%的肺癌患者在早期诊断科进行手术治疗,剩余75%的肺癌患者确诊时已经处于局部晚期或晚期。由于肺癌发生发展机制复杂,具有高异质性和高无序性,因此难以制定出普遍有效的预防和治疗手段。

图片源自网络肺癌的病因与发病机制仍未研究清楚,往往认为与以下因素有关:1. 吸烟;2. 空气污染、长期接触致癌因子;3. 室内污染、职业接触、饮食等。X线、计算机断层扫描成像 (CT)、PET-CT、核磁共振(MRI)等,是早期肺癌的诊断方式。图片源自网络而痰液的脱落细胞学检查,是发现中央型肺癌简单且无创伤性的有效诊断方法,但对周围型肺癌的阳性检出率较差。此外,肿瘤标志物也是临床上常用的检测方式。目前临床上肺癌常用的标志物包括:鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)等,但灵敏度和特异性较低。

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而且,一些肿瘤标志物在非肿瘤疾病中也存在异常表达,如肺炎患者中也存在癌胚抗原的表达。05肺癌治疗组织学分型以及TNM分期,是决定肺癌治疗的主要参考依据。对于晚期患者,化疗为主要治疗,以铂类为基础的联合化疗,如吉西他滨联合顺铂、多西他赛和顺铂等为标准方案。但化疗有严重的毒副作用,不能明显改善患者的生存率和预后。吉非替尼治疗肺鳞癌骨转移图片源自网络小细胞肺癌由于早期就容易出现转移,且对化疗敏感,所以主要的治疗方式为放化疗。

对于非小细胞肺癌患者,早期可采用外科手术治疗,晚期主要依赖放疗或化疗。很多肺癌晚期病人并不是死于癌症进展,而是死于化疗的副作用,中位总生存为8-10月。肺癌的靶向治疗,是以肿瘤细胞自身或代谢过程中产生的具有特异性的分子为靶点,目前研究较为深入的肺癌基因突变有:EGFR突变、KRAS、ALK基因融合等。图片源自网络其中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的研究最为深入,已成为EGFR突变阳性的晚期肺癌患者的一线治疗。小细胞肺癌 (SCLC) 是肺癌中分化最低、恶性程度最高的一类肿瘤。

晚期SCLC易发生远处转移, 预后极差,但早期SCLC对放化疗敏感, 治疗效果较佳。因此,早诊断和早治疗是提高SCLC患者生存质量的关键。由于SCLC早期病变大部分集中在肺门部位, 常规的胸部X线和螺旋CT诊断存在一定的困难, 导致多数患者无法在早期被发现, 从而延误了诊断和治疗。肿瘤,能够早期发现,并不可怕。祝大家都健康。其他干货分享:傲娇小心肝儿心心念念的发际线问题,能解决吗?人体“第二大脑”,你还不知道?520说点男人的小秘密手把手教你如何造人肿瘤界的“扛把子”For单身狗&情侣&备孕ing——你不知道的事儿不再谈癌色变——CAR-T和PD1/PDL1免疫疗法宫颈癌凶手HPV如何辣手摧花?DNA甲基化——返老还童的生物学秘密新一代测序技术和原理CRISPR到底是怎么一回事儿?你真的了解乳腺癌基因检测么?关注eye聚焦生物,掌握更多生物学干货知识。

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